高迁移率族蛋白1在内毒素耐受中的作用及其机制研究

【摘要】背景：高迁移率族蛋白1(HMGB1)生理状态下以非组蛋白的形式存在于细胞核中,可在炎症反应晚期释放至胞外发挥炎症因子的作用。外源性重组HMGB1可以引起内毒素耐受。内毒素耐受是机体抑制自身炎症反应过度发展的有效手段,表现为抑制TNF-α等促炎因子的表达而并不抑制IL-10等抑炎因子的表达。虽然内毒素耐受能在一定程度上抑制炎症反应的泛滥,但若任其发展,便会削弱机体的防御能力,增加二次感染甚至死亡的几率。目前有关内毒素耐受机制的研究尚无定论,我们不知道该过程通过什么来介导,是否存在关键的启动因子。目的：研究经典内毒素耐受(小剂量LPS引起)的发生机制,说明内源性HMGB1在其中不可替代的独特作用,并阐明其机制。方法：课题分为四个部分。第一章,应用重组HMGB1或经热处理的重组HMGB1预处理小鼠1小时后,给予其大剂量LPS打击,ELISA检测血清中TNF-α的含量,WB及免疫组织化学染色法检测肝脏中其中IRAK-M的表达；第二章,应用小剂量LPS预处理小鼠24小时后,给予其大剂量LPS打击,ELISA检测血清中HMGB1的含量,WB检测肝脏中HMGB1的表达；应用小剂量LPS预处理RAW264.7细胞18小时后,给予其大剂量LPS打击,免疫荧光染色观察HMGB1的核-胞浆转移情况；第三章,应用小剂量LPS预处理小鼠,0.5,4和10小时后分别连续腹腔注射正丁酸钠,24小时后腹腔注射大剂量LPS,RT-PCR检测肝脏中TNG-αmRNA的表达,WB检测肝脏中HMGB1的表达,ELISA检测血清中TNF-α的含量；第四章,应用小剂量LPS预处理小鼠,2,12,22小时后分别连续腹腔注射HMGB1中和抗体,24小时后腹腔注射大剂量LPS,ELISA检测血清中TNF-α的含量,WB检测肝脏中IRAK-M的表达,WB检测NF-κB在肝脏胞核中的表达,EMSA检测肝脏中NF-κB与DNA的结合能力。结果：第一章,重组HMGB1预处理1小时可以引起内毒素耐受,其机制与上调负性调控蛋白IRAK-M的表达有关,与混在其中的微量LPS无关；第二章：小剂量LPS预处理24小时可以引起内源性HMGB1表达及释放的增加；第三章,HMGB1抑制剂正丁酸钠可以抑制小剂量LPS引起的内毒素耐受；第四章,HMGB1中和抗体可以通过下调IRAK-M的表达,恢复NF-κB的活性来阻碍LPS引起的内毒素耐受现象。结论：小剂量LPS引起的内毒素耐受现象需要内源性HMGB1的参与,其机制与上调IRAK-M的表达,抑制NF-κB通路的活性有关。
【作者】李杉珊；
【导师】罗成群；
【作者基本信息】中南大学，临床医学，2013，博士
【关键词】内毒素耐受；高迁移率族蛋白；IRAK-M；NF-κB；脓毒症；

【参考文献】
[1]谢晓丽.媒体伦理失范及对策研究[D].武汉科技大学,科学技术哲学,2012,硕士.
[2]王志远.我国电子政务研究领域的文献计量分析[D].吉林大学,电子政务,2013,硕士.
[3]乔蓉.公司法人格否认制度法律问题研究[D].华东政法学院,民商法,2003,硕士.
[4]侯志宇.基于脆弱水印的视频完整性认证研究[D].杭州电子科技大学,信号与信息处理,2011,硕士.
[5]张寒.长株潭地区生态服务价值变化及驱动力分析[D].湖南师范大学,自然地理,2014,硕士.
[6]滕予非,王锡凡,邓敏.分频输电系统变频器桥臂不导通故障及相关问题[J].电力系统自动化,2008,07:69-72+97.
[7]李清.悬索结构的建构及艺术呈现研究[D].东北石油大学,结构工程,2013,硕士.
[8]刘波.42CrMo钢磨削淬火及数值模拟[D].辽宁工程技术大学,材料加工工程,2012,硕士.
[9]陈志扬.传统传记理论的终结：章学诚传记理论纲要[D].中国社会科学院研究生院,文艺学,2003,硕士.
[10]易越.女性着装压力研究[D].西南大学,应用心理学,2013,硕士.
[11]李维娜.MIF、COX-2、PGE2在子宫腺肌病中的表达及与MVD相关性研究[D].泰山医学院,妇产科学,2012,硕士.
[12]杨雨豪.石墨烯基TiO_2复合纳米材料的制备以及光催化性能研究[D].西北大学,化学工程,2014,博士.
[13]何昆.一种燃煤锅炉烟气NO_x-SO_2联合脱除新工艺的研究[D].北京交通大学,环境工程,2013,硕士.
[14]萨出日乐图.体育教学中合作学习的运用研究[D].内蒙古师范大学,小学教学研究（专业学位）,2013,硕士.
[15]张思齐1,2,徐德民1.湍流环境中多弱感知机器人气味源搜索算法[J].控制与决策.
[16]王文瑞,杨建中,唐清荣.热轧计算机管理与控制系统(下)[J].冶金自动化,2010,02:1-5+37.
[17]应红.石墨烯和单壁碳纳米管的分离及光催化、电催化性质研究[D].中国科学技术大学,2011.
[18]单亚东.中国现代文学中的南京形象研究（1912-1949）[D].南京师范大学,中国现当代文学,2012,硕士.
[19]方叶平.高中语文阅读教学中合作学习方式的实践研究[D].杭州师范大学,学科教学（专业学位）,2012,硕士.
[20]林莘,温苗,沈文,冀田.复杂电场作用下换流变压器套管绝缘特性分析[J].高压电器,2015,04:1-6.
[21]谭左平,王士同,邓赵红,堵国成.基于熵准则的发酵过程TSK模糊建模[J].控制与决策,2008,10:1173-1177+1181.
[22]孙自强.基于混沌分形理论的大型风电机械故障诊断研究[D].沈阳工业大学,机械设计及理论,2013,博士.
[23]陈晓兰.高校交叉学科仪器设备共享平台建设初探[D].厦门大学,公共管理,2014,硕士.
[24]娄雨婷.试析日本公明党在中日关系中的作用[D].外交学院,外国语言学及应用语言学,2014,硕士.
[25]陆桂芬.我国铁路货运定价模型研究[D].北京交通大学,2013.
[26]邢晔.竞争情报对企业核心竞争力影响分析[D].天津师范大学,2004.
[27]李俊.二次预应力外包钢组合梁叠合楼盖承载性能研究[D].江苏科技大学,结构工程,2014,硕士.
[28]沈晓辉.多功能空心微球用于强化质子交换膜质子传导特性研究[D].天津大学,化学工艺,2013,硕士.
[29]曾勇.雷暴期间地面宇宙线的变化研究[D].西南交通大学,理论物理,2014,硕士.
[30]乌海东.双足步行机器人运动学分析与仿真[D].内蒙古工业大学,测试计量技术及仪器,2013,硕士.
[31]姚兰.电子商务供应链环境下选址—库存问题优化模型与算法研究[D].华中师范大学,管理科学与工程,2013,硕士.
[32]马合.共用物流信息平台系统研究[D].吉林大学,2005.
[33]滕云.新疆天然食用植物色素资源开发与利用[D].新疆师范大学,植物学,2004,硕士.
[34]周晨阳.两叶片灯泡贯流式水轮机设计及流动分析[D].华南理工大学,流体机械及工程,2014,硕士.
[35]张颖.陶行知心理健康教育思想研究[D].扬州大学,教育学原理,2012,硕士.
[36]张妍君.基于稀疏重构的信源定位算法研究[D].吉林大学,通信与信息系统,2014,硕士.
[37]郭彦霞.西部欠发达地区中小企业成长方式研究[D].北京交通大学,2015.
[38]温宝臣.警惕未出产品就出泡沫[N].经济日报,2014-04-09015.
[39]张天四.轨道翻转同宿环的共振分支[D].华东师范大学,应用数学,2004,硕士.
[40]李毅军.法院调解制度的价值考量[D].华东政法学院,法律,2003,硕士.
[41]陈美娇.大学英语课堂合作学习研究[D].西南大学,课程与教学论,2014,硕士.
[42]邱群.基于人眼视觉系统的可逆数字水印研究[D].苏州大学,计算机应用技术,2014,硕士.
[43]李丽勤.公立医院财政补偿水平的影响因素研究[D].华中科技大学,社会医学与卫生事业管理,2013,硕士.
[44]连静.基于弹性支点法的基坑排桩支护结构计算模型及方法研究[D].西南交通大学,建筑与土木工程,2014,硕士.
[45]肖雄.高炉煤气洗涤废水循环回用系统中絮凝剂的选用与缓蚀阻垢剂的研究[D].华中科技大学,建筑与土木工程,2013,硕士.
[46]何新.Bussgang盲反卷积算法及其应用研究[D].哈尔滨工业大学,电子与通信工程,2014,硕士.
[47]王国营.汽车齿轮齿条式转向器参数化设计分析与研究[D].沈阳工业大学,机械制造及其自动化,2013,硕士.
[48]蒋芳芳.几类具p-Laplace算子脉冲微分方程边值问题解的存在性[D].广西师范大学,应用数学,2013,硕士.
[49]傅宇飞,孙杨,潘再法,王丽丽.越南安息香种子脂肪酸的在线甲基化-GC分析研究[J].生物质化学工程,2014,02:18-22.
[50]罗素芳.GnRHa对化疗引起卵巢功能损害的保护作用的meta分析[D].广西医科大学,妇产科学（专业学位）,2013,硕士.